Ο Βησσαρίων γεννήθηκε στη σημερινή Πύλη Τρικάλων το 1490. Η οικογένειά του ήταν εύπορη και μπόρεσε να του προσφέρει τη βασική εκπαίδευση της εποχής. Αφιερώθηκε από μικρή ηλικία στην εκκλησία όπου σταδιοδρόμησε με επιτυχία. Η εμπιστοσύνη των ανωτέρων του επέτρεψε στο Βησσαρίωνα να καταλάβει σημαντικές θέσεις Είχε όμως και την υποστήριξη του απλού λαού, που έβλεπε στο πρόσωπό του έναν άνθρωπό με εξαιρετικές ικανότητες. Βελτίωσε τις συνθήκες διαβίωσης του ποιμνίου του με την αναδιοργάνωση της εκκλησίας, που είχε διασαλευτεί λόγω της οθωμανικής κατάκτησης. Ανήγειρε ναούς, έφτιαξε νέους δρόμους και εξαγόρασε την ελευθερία πολλών χριστιανών που είχαν πουληθεί ως σκλάβοι.