Η ευημερία δεν εμπόδισε τους κατοίκους του Συρράκου από το να ξεσηκωθούν το 1821. Ο Ιωάννης Κωλέττης είχε γεννηθεί στο Συρράκο, αλλά είχε περάσει τα νεανικά του χρόνια ως προσωπικός γιατρός του γιου του Αλή Πασά. Τον Μάρτιο του 1821 έγινε μέλος της Φιλικής Εταιρείας και επέστρεψε στο Συρράκο για να ξεσηκώσει την κεντρική Ελλάδα. Οι Οθωμανοί επιτέθηκαν στο χωριό και το έκαψαν ολοκληρωτικά τον Ιούλιο του 1821. Ο Κωλέττης έπαιξε σημαντικό ρόλο στις στρατιωτικές και πολιτικές εξελίξεις. Υπηρέτησε δύο φορές ως πρωθυπουργός στα χρόνια του βασιλιά Όθωνα και θεωρείται εμπνευστής της Μεγάλης Ιδέας.